京剧艺术与科学突破的共鸣：马骏院士团队鼻咽癌“去顺铂”研究登顶《Cancer Cell》
更新时间：2025-05-30 22:18 浏览量：2
*仅供医学专业人士阅读参考
撰文：小隐
近期，Cancer Cell上的封面以一场传统京剧表演，生动隐喻了鼻咽癌（NPC）治疗的演进历程。
该艺术的呈现基于马骏院士牵头的PLATINUM试验[1]，其结果表明：PD-1抑制剂联合不含顺铂的治疗方案中，可在降低毒性的同时达到强大的抗肿瘤疗效。医学界小编特整理研究精华内容，以飨读者。在这场艺术演绎中，四位演员分别象征着：
武生：持光子剑象征精准放疗技术
青衣：水袖隐喻诱导吉西他滨-顺铂（GP方案）
花脸：脸谱代表免疫治疗
丑角：预示顺铂同步化疗
在关键的新篇章中，丑角演员即将谢幕退场，这一场景深刻喻示着随着顺铂同步化疗疗法逐渐被创新策略取代，鼻咽癌治疗领域正迎来重要变革。
图1 京剧《法门寺》封面
研究背景
在初诊时，超过70%的NPC患者表现为局部晚期，因此需要接受同期放化疗联合新辅助或辅助化疗[2,3,4]。而同期使用的顺铂会引起不可轻视的副作用，导致预后不良增加与治疗相关的死亡风险。先前研究[5,6]探讨了在局部晚期NPC中采用诱导化疗后仅进行放疗的可行性。KEYNOTE-122试验[7]也显示PD-1抑制剂单药治疗的疗效性。基于此，马骏院士团队创新性地设计了这项多中心、单臂、II期PLATINUM试验，旨在评估纳武利尤单抗联合一种减量放化疗方案（不含顺铂）在局部晚期鼻NPC患者的疗效。
研究设计
2020年4月10日至10月27日，最终纳入152例初治非角化型局部晚期NPC患者作为意向治疗（ITT）人群，30.3%和69.7%分别处于临床III期和IVA期。治疗方案分三个阶段：
1.诱导阶段：GP方案联合纳武利尤单抗（3周期），依从率为95.4%（145/152）；
2.放疗阶段：调强放疗（IMRT，中位剂量69.96Gy/44天）联合纳武利尤单抗；
3.辅助阶段：纳武利尤单抗单药（480mg，每4周一次）维持6周期，依从率为91.8%（123/134）。
图2 研究设计
研究结果
中位随访43个月后，135例患者的随访时间均≥40个月。结果显示：
ITT人群的3年FFS率为88.5%（95%CI，83.4%-93.8%）（图2A）。24例（15.8%）患者出现治疗失败或死亡。
3年OS率为97.9%（95%CI，95.6%-100.0%），5例（3.3%）患者死亡（3例因疾病进展，1例交通事故，1例原因不明）（图2B；表1）。
3年局部无复发生存（RFS）率为93.0%（95%CI，88.9%-97.3%），10例（6.6%）出现局部复发（图2C；表1）。
3年无远处转移生存（DMFS）率为93.8%（95%CI，90.0%-97.8%），13例（8.6%）发生远处转移（图2D；表1）。
图3 ITT人群的疗效分析
表1 患者疗效具体数据
诱导阶段治疗后，15.1%（23例）患者达完全缓解（CR），73.0%（111例）部分缓解(PR）；放疗阶段后，87.5%（133例）达CR，9.9%（15例）达PR（表2）。
表2 生存结局与疗效评估
相关性分析表明，年龄≥49岁（vs
图4 与FFS的单变量关联及基线时相关的临床特征（对应图2和表2）
安全性方面
研究数据显示，未发生治疗相关死亡。60例（40.2%）患者出现治疗相关3-4级急性不良事件（AE）。全治疗期最常见的全级别和3-4级急性AE分别为贫血（130例；85.5%）和中性粒细胞减少（25例；16.4%）（表4）。
诱导期、放疗期和辅助期3-4级急性AE发生率分别为30.2%、16.7%和6.0%。诱导期和辅助期最常见的3-4级急性AE为中性粒细胞减少，放疗期最常见为口腔炎。7.2%（11例）患者出现潜在3-4级急性免疫相关AE，主要为肝毒性和皮肤毒性。8例（5.2%）出现3-4级晚期不良事件，最常见的全级别和3-4级晚期不良事件分别为口干和听力损伤（表4）。
表4 安全性方面数据
破茧成蝶：
马骏院士团队开创鼻咽癌治疗新时代
路漫漫其修远兮，吾将上下而求索。中国鼻咽癌诊疗的创新发展之路，正是这一求索精神的最佳诠释。马骏院士团队历经二十载潜心钻研，成功实现了从引进吸收到自主创新的跨越式发展：
2019年9月19日，马骏团队登刊于《新英格兰医学杂志》的GP诱导化疗联合同期放化疗方案，显示能够明显降低患者远处转移风险从而突破NPC患者生存期，成为局部晚期NPC的标准治疗方案之一；
2024年1月18日，马骏院士团队研究见刊于Cancer Cell，纳入6家医院、近万例鼻咽癌初诊患者！重塑鼻咽癌第八版TNM临床分期标准；重塑鼻咽癌临床分期标准新模式！马骏院士团队带来“中国方案”